И. Д. Столяров. НАТАЛЬЯ ПЕТРОВНА БЕХТЕРЕВА. МОЗГ И ИММУНИТЕТ

И. Д. Столяров. НАТАЛЬЯ ПЕТРОВНА БЕХТЕРЕВА. МОЗГ И ИММУНИТЕТ

В развитии многих хронических болезней нервной системы гораздо большее значение, чем предполагалось, имеют инфекционно-вирусные и, далее, – иммунопатологические механизмы.

В начале обучения в институте, просматривая научнопопулярный сборник «Наука и человечество», я наткнулся на статью Н. П. Бехтеревой и ее сотрудников о мозговых механизмах мыслительной деятельности человека. Прочитал с интересом, но мало что понял. В конце 1970-х закончил институт, поступил в ординатуру и аспирантуру Института экспериментальной медицины (НИИЭМ АМН СССР) и познакомился с научной и клинической проблематикой работ Натальи Петровны значительно подробнее.

Сегодняшние аспиранты с трудом верят в то, что попасть в ординатуру и аспирантуру в то время было очень непросто. Кроме отличных оценок требовался определенный, пусть и небольшой, научный задел, неплохая общая гуманитарная и медицинская подготовка. Несмотря на очень большую научную, организационную и общественную работу, Наталья Петровна – академик, директор ведущего института страны, депутат Верховного Совета СССР – участвовала в ежегодных отчетах аспирантов. Сам факт ее участия вызывал у многих дрожь в коленях. Она слушала заинтересованно, доброжелательно, но если аспирант не мог четко ответить на простой вопрос, плохо знал литературу и недостаточно владел английским, вердикт был отрицательным.

Наталья Петровна любила работать с молодыми, может быть, потому, что сама сохраняла молодость и пытливость ума. Помнится, лет десять назад заканчивалось проведение выездного заседания Российской академии наук в Санкт-Петербурге. После Дмитрия Сергеевича Лихачева выходила Наталья Петровна. Коллеги, сидевшие рядом, прокомментировали: «Молодая!»

Не так давно на Ученом совете Института мозга человека заслушивались планы кандидатских диссертационных работ. Я как научный руководитель, по неписаному правилу проведения ученых советов, был лишен права голоса. Аспирантка – лучшая выпускница престижного института, способная и самостоятельная девушка, выступила хорошо. Запланированное исследование нейроиммунологических механизмов развития рассеянного склероза было на стыке нейрорадиологии, неврологии и иммунологии, с участием зарубежных коллег. Наталья Петровна спросила ее о личном участии. Аспирантка растерялась. План выполнения работы приняли только на следующем заседании. После этого прошло много успешных защит, но этот урок надолго запомнился и мне, и аспирантке.

Наталья Петровна могла не разбираться в подробностях конкретной научной проблематики, но обладала гениальной способностью оценить уровень ориентированности своего собеседника или докладчика и, что еще важнее, оценить степень перспективности проблемы даже в том случае, когда она только формируется и результатов пока нет.

В 1970-е годы в Институте экспериментальной медицины (НИИЭМ) при активной поддержке Натальи Петровны и под непосредственным руководством Елены Андреевны Корневой сформировалось новое научное направление – иммунофизиология. Задача иммунофизиологии – исследовать механизмы взаимодействия нервной и иммунной систем с изучением возможности регуляции защитных реакций организма. Это направление завоевало большой авторитет, международное признание.

Нейроиммунология – новая область знаний, которая образовалась на стыке фундаментальных дисциплин – нейронаук и иммунологии, прошла длительный путь развития, от понимания механизмов взаимодействия основных регулирующих систем организма до создания новых способов регулирования физиологических и патологических процессов. Нервная и иммунная системы обеспечивают восприятие внешних и внутренних сигналов, обрабатывают информацию с последующим формированием ответа, используя для этого идентичные медиаторы – цитокины. На этапе становления иммунофизиологии как научной дисциплины (1960–1990) создана концепция многоуровневой иерархической организации системы регуляции функций иммунной системы. В результате установлены влияния структур ЦНС на активность механизмов иммунологического надзора и величину иммунного ответа. Показана зависимость иммунного ответа от состояния гипоталамических и взаимосвязанных с ними структур мозга. Определены афферентные и эфферентные нейрогуморальные пути передачи регуляторных влияний ЦНС на состояние иммунной системы.

Активное развитие иммунологии и неврологическая практика создали предпосылки к представлению о взаимном регулировании – взаимодействии нервной и иммунной систем, о значительной роли иммунной системы в регуляции большинства физиологических функций. Высказываемые представления о роли иммунологических механизмов в развитии нейропатологических процессов, значительный прогресс в установлении конкретных иммунологических звеньев в патогенезе большого количества неврологических заболеваний (рассеянного склероза, инсульта и других сосудистых поражений, эпилепсии, миастении, полинейропатии, бокового амиотрофического склероза, черепно-мозговой травмы, опухолевых поражений), их систематизация в рамках частной нейроиммунопатологии заложили фундамент для активного развития клинического этапа нейроиммунологии.

Одним из центральных вопросов нейроиммунологии был и остается вопрос о степени специфичности изменений ЦНС, которые вызваны введением иммунотропных препаратов в клинике и эксперименте как развитии иммунопатологического процесса и создание на этой базе максимально локальных – точечных – способов иммунологического воздействия для диагностики и терапии.

Наталья Петровна, позитивно оценивая полученные результаты, каждый раз спрашивала, каким образом полученные данные можно использовать для создания новых методов диагностики и новых подходов к созданию лекарственных препаратов. В Институте экспериментальной медицины была создана клиника для того, чтобы применить экспериментальные исследования на пользу больным. Оказалось, что это очень непростой вопрос. На первых этапах своего развития наша дисциплина развивалась в рамках экспериментального изучения механизмов нейрогуморальной регуляции иммунитета как частного варианта вегетативных функций, что, как впоследствии выяснилось, резко сужало возможности клинических исследований.

В первые годы работы во вновь созданном Институте нас увлекло исследование клинических эффектов лечебной стимуляции мозговых структур с исследованием развивающихся иммунологических перестроек.

В клинике было изучено изменение состояния иммунной системы у больных с правои левосторонним ишемическим инсультом (с локализацией патологических очагов преимущественно в коре лобной, височной и теменной долей, внутренней капсуле) при применении по показаниям интрацеребральных и транскраниальных электрических стимуляций (ТЭС). Реакция иммунной системы в условиях морфофункциональных нарушений в ЦНС, характерных для ишемического инсульта в так называемой «подострой» стадии заболевания, состояла в изменении как количественных, так и функциональных показателей Ти В-звеньев иммунитета. Иммунодисфункция, определяемая в том числе полушарной асимметрией головного мозга, проявлялась некоторыми различиями в группах больных с правои левосторонним инсультом, в частности, правогемисферные поражения сопровождались более выраженным Т-клеточным иммунодефицитом, значительным подавлением супрессорной активности иммунокомпетентных клеток, усилением как спонтанной пролиферации лимфоцитов, так и митогенного ответа при стимуляции ФГА, Кон-А и митогеном лаконоса, большей нейросенсибилизацией иммуноцитов.

Стимуляции сопровождались нормализацией функций иммунной системы пациентов. Однако при правосторонней локализации патологического очага восстановление иммунологических показателей после курсов ТЭС было более выражено, чем у больных с левосторонними инсультами.

Экспериментальная модель инсульта была использована для изучения и подтверждения динамики иммунологических перестроек при различных вариантах локализации поражения.

Таким образом, были получены данные, свидетельствующие о тесном нейроиммунном взаимодействии при фокальной ишемии в эксперименте и ишемическом инсульте в клинике. Воспалительно-деструктивный процесс в центральной нервной системе сопровождается изменением состояния иммунной системы, развитием иммунодисбаланса различной степени выраженности, связанного во многом, по нашему мнению, с полушарной локализацией поражения в головном мозге. Анализ нейроиммуномодулирующих свойств электрических стимуляций мозговых структур представляется перспективным для разработки основ нейроиммунотерапии, развитие которой будет способствовать ликвидации порочного круга взаимопотенциирующихся патологических процессов в нервной и иммунной системах, как при ишемическом инсульте, так и при иной патологии ЦНС.

Полученные результаты заинтересовали Наталью Петровну. К сожалению, исследования механизмов развития патологических процессов при инсульте в последнее время ограничились лишь одной работой с использованием ПЭТ. Исследование обнаруженного феномена асимметрии развития иммунологических перестроек при инсульте пока не нашло своего продолжения.

Мне было тридцать три года, когда Наталья Петровна предложила стать заместителем директора Института по научной работе. Высокий уровень научных разработок в НИИЭМ АМН СССР определяла директор – Наталья Петровна Бехтерева. Заданный ею определяющий вектор был направлен на объединение усилий физиологов, фармакологов, иммунологов, морфологов и других специалистов для изучения центральной нервной системы. Большую роль в создании атмосферы научного поиска сыграли руководители крупнейших подразделений института – А. Н. Климов, Б. И. Ткаченко, А. А. Тотолян, Ю. С. Бородкин, Г. А. Вартанян, Е. А. Корнева и другие. Многие из тех, кто тогда был молодым, и в настоящее время успешно работают у нас в стране и в зарубежных научных центрах.

Это было сложное время. Лавинообразные общественнополитические процессы восьмидесятых – девяностых на первых этапах имели деструктивный, разрушительный характер. Многие говорят о созидательном характере Натальи Петровны. Это правда. Иной раз казалось, что ей удается предвидеть и подготовиться к событиям за многие годы до их свершения. Я бы назвал это стратегическим типом мышления руководителя высокого уровня.

Многие руководители города с теплотой вспоминают встречи с Натальей Петровной. Для нее были открыты двери кабинетов самых высоких партийных и хозяйственных руководителей города – В. Я. Ходырева, А. Н. Герасимова, А. Я. Дегтярева, Ю. А. Денисова. В некоторых случаях мне приходилось быть свидетелем или участвовать в решении возникающих проблем в пользу Института. Бывало так, что нужно было помочь и рядовым сотрудникам.

В последнее время самые высокие руководители страны были гостями Натальи Петровны и Института. Как-то раз при ней вспомнили одного известного руководителя города. Наталья Петровна отреагировала: «Не знаю, он нам не помогал». Редкий случай.

К моему удивлению, в обсуждениях «на высшем уровне» с В. И. Матвиенко, Л.А. Путиной, С. М. Мироновым, российскими и петербургскими парламентариями большой интерес вызывали научные и социальные проблемы рассеянного склероза. Когда с участием Натальи Петровны и Святослава Всеволодовича Медведева прошло выездное заседание Законодательного собрания Санкт-Петербурга в помещении Ученого совета Института мозга человека, журналисты недоумевали – такой практики прежде не было.

Рассеянный склероз (РС) – крайне тяжелое заболевание центральной нервной системы, поражающее в основном молодых, трудоспособных людей (средний возраст начала заболевания 20–40 лет) и в течение нескольких лет приводящее к инвалидности.